2022-07-13 10:47
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包裝系統是指容納和保護藥品的所有包裝組件的總和，包括直接接觸藥品的包裝組件和次級包裝組件。本技術指南主要適用于化學藥品注射劑包裝系統。注射劑的包裝系統應能保持產品內容物完整，同時防止微生物侵入。
包裝系統密封性（package integrity），又稱容器密封完整性（container–closure integrity），是指包裝系統防止內容物損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質進入，保證藥品持續符合安全與質量要求的能力。包裝系統密封性檢查（package integrity test），或稱為容器密封完整性檢查（container–closure integrity test, CCIT），是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測（包括理化或微生物檢測方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。
本技術指南主要參考國內外相關技術指導原則和標準起草制訂，重點對注射劑包裝系統密封性檢查方法的選擇和驗證進行闡述，旨在促進現階段化學藥品注射劑的研究和評價工作的開展。
注射劑包裝系統的泄漏類型主要包括：
1）微生物的侵入；
2）藥品逸出或外部液體/固體的侵入；
3）頂空氣體含量改變，例如，頂空惰性氣體損失、真空破壞和/或外部氣體進入。
注射劑包裝系統密封性質量要求可分為：
1）需維持無菌和產品組分含量，無需維持頂空氣體；
2）需維持無菌、產品組分含量和頂空氣體；
3）要求維持無菌的多劑量包裝，即包裝被打開后，防止藥品使用過程中微生物侵入和藥品的泄漏。
應根據產品特點開展注射劑包裝系統密封性的相關研究。
注射劑包裝系統密封性符合要求，通常是指包裝系統已經通過或能夠通過微生物挑戰測試。廣泛意義指不存在任何影響藥品質量的泄漏。基于科學研究和風險評估，應考慮包裝組成和裝配、產品內容物以及產品在其生命周期中可能暴露的環境等確定最大允許泄漏限度。如果一個包裝系統的泄漏不超過其最大允許泄漏限度（Maximum allowable leakage limit，MALL，附件），則認為該包裝系統密封性良好。
包裝系統密封性研究開始于產品的開發階段，并持續貫穿整個產品生命周期。
（1）在產品開發初期應進行包裝密封系統設計選擇和質量控制，包括包裝組件系統來源、物理指標、部件尺寸、匹配性等；
（2）產品工藝的開發，注意對與密封性相關的關鍵工藝步驟和關鍵工藝參數進行研究和控制；
（3）密封性檢查方法的開發和驗證，關注方法選擇及靈敏度，方法需進行合理驗證；
（4）穩定性初期和末期外其他時間點可采用包裝系統密封性測試作為無菌檢查的替代；
（5）商業化生產中建立包裝系統密封性的檢查和控制措施，注意收集和積累泄漏和密封性測試數據，有益于發現和規避損害包裝密封性的操作偏離；
（6）藥品上市后變更可能影響包裝密封性時，應考慮對其包裝系統密封性進行再評估和再驗證。
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